遗传变异或未能治疗艾滋病毒和预防艾滋病毒感染的原因
时间:2018-12-27 02:38:11 来源:加拿大预测55 作者:匿名


对人体组织和细胞的研究表明,除了患者未遵循医生建议外,遗传变异是导致未能治疗HIV和预防HIV感染的主要原因。根据EBioMedicine,约翰斯·霍普金斯大学的研究人员发现,抗HIV药物替诺福韦在不同组织的细胞中的作用不同,导致个体药物作用。

约翰斯·霍普金斯大学医学院医学副教授Namandje Bumpus博士表示,如果这项研究得到确认,未来的医生可以在使用替诺福韦来了解该药是否合适之前,让艾滋病患者进行基因检测。患者使用或需要更换药物处方。

在这项研究中,Bumpus博士和他的团队专注于参与激活替诺福韦的人体代谢酶。这些酶通过促进两个磷酸基团分子与替诺福韦分子的结合来激活替诺福韦,从而发挥抗HIV作用。研究人员从健康受试者中提取血液和组织样本,通过基因敲除技术敲除表达磷酸化靶酶的基因,然后用替诺福韦对这些敲除组织细胞起作用。检测药物是否可以代谢激活。

令Bumpus博士团队惊讶的是,该研究的结果表明,负责磷酸基团二级结合活化的酶是组织特异性的,血液和阴道组织中的丙酮酸激酶以及结肠组织中都证明了这一点。 。它由肌酸激酶介导。

随后,在替诺福韦的一项临床试验中,研究人员对142名女性进行了测序,以寻找腺苷酸激酶2,后者影响丙酮酸激酶,肌酸激酶和磷酸基团的第一个结合过程。功能性个体遗传变异。测序结果显示,80%的受试女性具有遗传变异,并且累积了71种变体。计算机模拟表明,一些变异可能导致上述酶失效,这将影响替诺福韦的活化过程。

替诺福韦的效力已在临床上得到证实,因此在某些患者无效的情况下,研究人员认为,如果没有医生的建议,患者的治疗方法会有很大关系。根据上述研究,遗传变异可能是一些不成功案例的罪魁祸首。该团队的下一阶段工作将集中在特定遗传变异与药物反应性之间的联系。

替诺福韦是2001年FDA批准用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物。另一种基于替诺福韦的抗HIV化合物Trouveda口服制剂于2012年获得FDA批准用于预防HIV感染,其活性成分包括替诺福韦。

摘自:药物信息网

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